A Pfizer-BioNTech COVID-19 mRNS vakcinája módosítja a glia-sejtek biokémiai kompozícióját

A vakcinának a központi idegrendszerre gyakorolt hatásáról készült preprint tanulmány összefoglalója

Az ebben az összefoglalóban szereplő tanulmányt angol nyelven bioRxiv.org oldalon publikálták, preprint, még nem lektorált.

A legfontosabb megállapítások

• Az egészséges és a daganatos gliasejtek inkubálásakor a Pfizer-BioNTech COVID-19 mRNS-vakcina (BNT162b2) a különböző sejtszervezetek biokémiai profiljának megváltozásához vezetett.

• Kimutatták, hogy a vakcina csökkenti a citokróm c oxidált formájának koncentrációját a mitokondriumokban, ezáltal csökken az oxidatív foszforiláció hatékonysága, csökkentve az apoptózist és az ATP-termelést.

• A kutatók a lipidek összetételének megváltozását, az amid I koncentráció csökkenését és a sejtmagban a hisztonok módosulását is megfigyelték.

• A biokémiai változások hasonlóak voltak a normál asztrociták, az asztrocitóma (amely egy enyhén agresszív agydaganatot jelent) és a glioblasztóma (amely nagyon agresszív agydaganatot jelent) esetében.

Miért fontos ez

• Ez a tanulmány a vakcinának a központi idegrendszerre gyakorolt lehetséges hatásait vizsgálta.

• A vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy az immunválaszok átprogramozódnak a vakcinának való kitettség hatására.

• A sejtek mitokondriumaiban lévő citokróm c kulcsszerepet játszik az oxidatív foszforilációban és az apoptózisban; ezért ez a fehérje a rák kialakulásában is kulcsszerepet játszik. A szerzők a citokróm c, az immunrendszer és a rák kialakulása közötti lehetséges összefüggésre utalnak.

• A kutatók bebizonyították a Raman-spektroszkópia és a képalkotás hasznosságát az egyes organellumok biokémiai profiljának noninvazív nyomon követésére. Ez a módszertan potenciálisan felhasználható az anyagcsere-útvonalak, az immunválasz és a rák kialakulásának további megértésében.

A tanulmány felépítése

• Ebben a vizsgálatban a kutatók normál humán asztrocitákat (Clonetics NHA), humán asztrocitóma CCF-STTG1 (ATTC CRL-1718) és humán glioblasztóma U87-MG (ATCC HTB-14) sejtvonalat használtak. Ezeket a sejteket CaF2 ablakon, tiszta táptalajban 24 órán keresztül ültették el, ezután különböző dózisban (1 µl/ml vagy 60 µl/ml) és különböző időtartamú (1 óra, 24 óra vagy 96 óra) vakcinázták őket.

• A vakcinával való inkubációt követően a különböző sejtorganellákban bekövetkező biokémiai változásokat Raman-képalkotás és -spektroszkópia segítségével nyomon követték.

• A ≤,05-ös P-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintették.

Főbb eredmények

• A citokróm c oxidált formájának koncentrációja a mitokondriumokban, amelyet az 1584 cm-1 -nél lévő sáv normalizált Raman-intenzitása alapján határoztak meg, csökkent a vakcinával való inkubációt követően a kontrollmintákhoz képest. A citokróm c koncentrációjának ez a csökkenése statisztikailag szignifikáns volt az asztrocitóma CRL1718 minta esetében.

• A kutatók szerint a citokróm c leszabályozása a vakcinának való kitettség után megváltoztathatja a veleszületett immunválaszt.

• A vakcinával való inkubációt követően a citokróm c jelátvitel statisztikailag szignifikáns csökkenését figyelték meg a lipidcseppekben és a durva endoplazmatikus retikulumban minden sejt, minden inkubációs idő és minden vakcinaadag esetében.

• A vakcinával kezelt glioblasztóma sejteknél az 1654 cm-1 -nél lévő sáv intenzitásának csökkenését figyelték meg, amely az amid I rezgéseknek felel meg. Ez a csökkenés a mitokondriális membránpotenciál változására és az adeninnukleotid-transzlokátor funkció csökkenésére utal.

• A vakcinával való inkubáció a sejtmagban a hisztonok poszttranszlációs módosításai által okozott változásokkal is járt.

Ez egy preprint tanulmány összefoglalója "Decoding COVID-19 mRNA Vaccine Immunometabolism in Central Nervous System: Human Brain Normal Glial and Glioma Cells by Raman Imaging," written by Halina Abramczyk from Lodz University of Technology and colleagueMég nem lektrált. A tanulmány teljes szövege megtalálható a bioRxiv.org oldalon.